В центре сюжета — медицинская бригада, чья задача — выявить причину болезни и помочь пациенту. Руководит группой доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость: мышечный инфаркт в ноге когда-то не распознали вовремя. Как специалист, он блестящ, однако в общении с людьми часто резок и холоден. Хаус предпочитает держаться от пациентов подальше, если это возможно. Постоянная физическая боль отражается на его характере — колкие замечания, едкий сарказм стали его визитной карточкой. Со стороны его подход может казаться даже жестоким, но именно нестандартное мышление и почти интуитивная способность ставить диагнозы завоевали ему авторитет. Будучи инфекционистом, он видит в каждой истории медицинский ребус, который страстно стремится разгадать. В идеальном мире Хаус лечил бы всех, не покидая своего рабочего кабинета.